2020年12月8日，百济神州宣布中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准倍利妥®（注射用贝林妥欧单抗）用于治疗成人复发或难治性（R/R）前体B细胞（BCP）急性淋巴细胞白血病（ALL）。这是国内首个BiTE®技术双特异性单克隆抗体，为R/RALL患者带来了新的治疗选择。同时，贝林妥欧单抗在第62届美国血液学会（ASH）年会上，在ALL领域，有多项研究成果精彩亮相，为ALL患者的临床治疗提供了新的依据。

贝林妥欧单抗治疗MRD阳性ALL，分子学CR率达67%，68%可进行移植

摘要号2795：GMALL-MOLACT1-BLINA研究：Blina治疗MRD阳性BCP-ALL的中期结果

本研究为一项多中心单臂研究，旨在评估Blina在MRD阳性ALL患者中的疗效和耐受性。

【研究结果】

来自19个中心的64例患者入组，其中60例患者可评效。67%实现了分子学CR，23%为分子学NE（MRD阳性10-4，不可量化或MRD10-4，可量化或MRD阳性，不可量化），10%为分子学失败。81％的患者获得分子学缓解（分子学CR或MRD＜10-4）。

中位OS未达到。2年OS率为64％。入组时MRD为10-4-10-3、10-3-10-2及10-2的患者的OS率分别为70％、64％和43％（下图左）。入组时分子学失败与分子学复发患者的OS率分别为71％和54％。在第1周期治疗后，分子学CR、分子学失败和分子学NE患者的OS率分别为72％、40％和56％（P=0.02；下图右）。

入组及治疗1周期后的OS结果

【研究结论】

既往试验的结果得到证实。MRD为10-4-10-3的患者与MRD10-2的患者相比，具有相似的缓解和更好的预后趋势。明确的MRD分类定义以及检测水平和灵敏度至关重要。68％的患者在Blina治疗后CR阶段接受造血干细胞移植，迄今为止死亡率较低（13％）。研究仍需进一步随访。

贝林妥欧单抗联合TKI为Ph阳性ALL患者带来更强、更安全的“去化疗”治疗

2020年10月22日，《新英格兰医学杂志》发表了II期临床试验GIMEMALAL2116研究的更新数据，其结果显示，Blina+达沙替尼（DAS）应用于成人Ph阳性ALL的巩固治疗，在第2周期治疗结束时，分子学缓解率高达60%，并在随后治疗周期中进一步提升至81%。18个月的OS率和无病生存（DFS）率高达95%和88%。首次证实了“去化疗”在Ph阳性ALL患者中的有效性。但该研究未展开该联合方案的维持治疗探索。因此，等也设计了一项II期研究（摘要号2839），在新诊断Ph阳性ALL成人患者中使用Blina+TKI巩固和维持治疗，以期在病程早期抑制耐药克隆和提高早期MRD阴性率，并在本次ASH大会上公布了详细的研究设计。

经糖皮质激素/地塞米松+DAS诱导后达到形态学完全缓解（mCR）的患者，接受Blina+TKI巩固治疗，巩固治疗后达到分子学完全缓解（CMR）患者可再进行维持治疗，具体给药方法见下图。

研究设计及给药方法

主要目的是确定巩固治疗结束时达到CMR的可评价患者比例。次要目的包括Blina+DAS的安全性/毒性、CMR持续时间、复发率、无事件生存期（EFS）/OS。探索性目的包括非DASTKIs+Blina的安全性/毒性和未接受造血干细胞移植患者的预后。

希望本研究能增加目前有限的前瞻性数据，以支持Blina+TKI巩固/维持治疗Ph阳性ALL患者，并努力开发老年ALL患者的去化疗方案和免疫治疗策略。

真实数据力证贝林妥欧单抗治疗R/RALL的快速、高效缓解

摘要号1933：贝林妥欧单抗（Blina）治疗R/RBCP-ALL患者的真实世界疗效：费城染色体（Ph）阴性患者和晚期首次复发（LFR）患者亚组的3年结果

本研究是一项多国真实世界观察性研究，本次主要公布的是中期3年结果，包括LFR（首次缓解持续时间≥12个月）亚组的结果。

【研究结果】

共118例R/RPh阴性患者入组，其中包括38例LFR患者。73.7％的R/RPh阴性患者在2周期内达到了完全缓解/部分血细胞计数恢复的完全缓解/血细胞计数未完全恢复的完全缓解（CR/CRh/CRi）。在微小残留病（MRD）可评价的CR/CRh/CRi患者中，45.5%达到MRD缓解。78.5％的患者继续接受同种异体造血干细胞移植（allo-HSCT），其中64.5％达到CR/CRh/CRi，并且未接受其他清髓治疗（见下表）。24个月的无复发生存（RFS）率和总生存（OS）率的估计值分别为50.0％和58.0％。

在LFR亚组中，78.9％的患者2个周期内即达到CR/CRh/CRi：在可评估的患者中，有73.3％获得MRD缓解。83.3％的患者继续接受allo-HSCT，其中68％达到CR/CRh/CRi，并未接受其他清髓治疗（见下表）。24个月时，RFS率和OS率的估计值分别为70.0%和74.0%。

总体患者及LFR亚组经Blina治疗后的疗效和安全性结果

【研究结论】

在真实世界的临床实践中，Blina是包括LFR在内的R/RPh阴性ALL患者的有效治疗方案。将近四分之三的患者在治疗两个周期内达到了CR/CRh/CRi。大多数患者后续进行了allo-HSCT，大部分为CR/CRh/CRi且未接受额外的清髓治疗。安全性与已知的安全性一致。

Hyper-CVAD序贯贝林妥欧单抗治疗新诊断ALL，所有患者实现CR

摘要号464：Hyper-CVAD序贯Blina治疗新诊断Ph阴性B-ALL患者：II期研究结果

该研究的目的是验证，在新诊断的Ph阴性B-ALL中，Blina早期给药可以减少强化化疗的需求，产生更深入和更持久的缓解，并改善生存期。

【研究结果】

39例患者接受了治疗，其中34例患者可评估疗效。28例活动性疾病患者全部达到CR，82％在第1周期后达到CR。1个周期后，97%的总体患者和87%的缓解患者达到MRD阴性。60天死亡率为0%。中位随访时间为22个月，2年的持续缓解率和OS率分别为79％和86％（见下图）。35%的患者在首次缓解时接受了allo-HSCT，50%的患者仍处于持续缓解状态。治疗总体耐受性良好。

hyper-CVAD+Blina治疗患者的持续缓解时间和OS结果

【研究结论】

Hyper-CVAD序贯Blina作为Ph阴性B-ALL的一线治疗高度有效，CR率为100％，97％的患者实现MRD阴性。生存数据前景可期，优于历史对照。

参考文献：

1.Real-WorldEffectivenessandSafetyofBlinatumomabinAdultswithRelapsedorRefractoryB-CellPrecursorAcuteLymphoblasticLeukaemiainEurope:3-YearResultsinPhiladelphiaChro

2.InterimResultsofaMulticenter,Single-ArmStudytoAssessBlinatumomabinAdultPatients(pts)withMinimalResidualDisease(MRD)ofB-Precursor(BCP)AcuteLymphoblasticLeukemia(GMALL-MOLACT1-BLINA).2020

3.Hyper-CVADandSequentialBlinatumomabinAdultswithNewlyDiagnosedPhiladelphiaChromosome-NegativeB-CellAcuteLymphoblasticLeukemia:

4.FoàR,BassanR,VitaleA,–;383:1613-23.

5.PhaseIIStudyofBlinatumomabandConcurrentOralTyrosineKinaseInhibitorTherapyAsConsolidationandMaintenanceTherapyforPatientswithPhiladelphiaChromosome-PositiveA